Antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica: Una revisión sistemática / Tumour necrosis factor (TNF) antagonist therapy for paediatric inflammatory bowel disease: A systematic review

La enfermedad inflamatoria intestinal incluye 2 enfermedades crónicas inflamatorias, la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. Su carga de enfermedad está aumentando en el mundo. Se han publicado algunas revisiones que evalúan el uso pediátrico de los antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF), aunque incluyen mayoritariamente estudios observacionales y no consideran las evaluaciones económicas. En esta revisión sistemática se evalúa la evidencia disponible en cuanto a eficacia, seguridad y coste-efectividad de los antagonistas del TNF en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica. Se realizaron búsquedas en PubMed/MEDLINE, Embase y Cochrane Central (hasta mayo de 2022). Se incluyeron 9 ensayos clínicos aleatorizados y 4 evaluaciones económicas que estudiaran alguno de los fármacos anti-TNF (infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab) frente a diferentes alternativas. En los estudios que evaluaron la eficacia del tratamiento anti-TNF en enfermedad de Crohn, la mayoría valoraron la pauta de mantenimiento en pacientes que previamente habían respondido a la inducción (respuesta=28-63%, y remisión clínica=17-83% dependiendo de la dosis, fármaco y seguimiento). En colitis ulcerosa, el tratamiento de mantenimiento con anti-TNF presentó tasas de remisión clínica entre 17-44%. Nueve estudios mostraron información sobre acontecimientos adversos. No se encontraron ensayos clínicos que compararan diferentes fármacos anti-TNF. Los resultados de esta revisión indican que el tratamiento de mantenimiento con fármacos anti-TNF (como infliximab y adalimumab) en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica es probablemente eficaz y seguro. Sin embargo, las evaluaciones económicas incluidas presentaron resultados contradictorios sobre las razones coste-efectividad (AU)

Inflammatory bowel disease includes two chronic inflammatory diseases, ulcerative colitis and Crohn's disease. The burden of disease is increasing worldwide. A few reviews evaluating the paediatric use of tumour necrosis factor (TNF) antagonists have been published, although these mostly include observational studies and do not consider economic evaluations. This systematic review evaluated the available evidence regarding the efficacy, safety, and cost-effectiveness of TNF antagonist therapy for paediatric inflammatory bowel disease. We searched PubMed/MEDLINE, Embase, and Cochrane Central (up to May 2022). Nine randomized clinical trials and four economic evaluations that examined any anti-TNF drugs (e.g., infliximab, adalimumab, golimumab, and certolizumab) against different alternatives were included. In studies evaluating the efficacy of anti-TNF drugs in Crohn's disease, most assessed the efficacy of maintenance regimen in patients who had previously responded to induction (response=28%–63%, and clinical remission=17%–83% depending on dose, drug, and follow-up). In ulcerative colitis, maintenance treatment with anti-TNF drugs reported clinical remission rates between 17% and 44%. Nine studies reported information on adverse events. No clinical trials comparing different anti-TNF drugs were found. The findings from this review suggest that maintenance treatment with anti-TNF drugs (such as infliximab and adalimumab) in paediatric inflammatory bowel disease is probably effective and safe. However, the economic evaluations reported contradictory results of the cost-effectiveness ratios (AU)

Medication adherence and persistence of psoriatic arthritis patients treated with biological therapy in a specialty pharmacy in Brazil: a prospective observational study

Pharmaceutical services in Brazil provide access, supply, and rational use of drugs for all population and an effort has been made to improve the quality of these services. Biological drugs are high-cost drugs supplied in Brazil that can inhibit disease progression and improve the quality of life of psoriatic arthritis (PsA) patients. However, some patients did not achieve therapeutic goals. Objective: To evaluate the medication adherence and persistence of PsA patients treated with tumor necrosis factor inhibitors (anti-TNF) drugs and their associated factors. Methods: A prospective observational study was performed at a single-specialty pharmacy in Belo Horizonte, Brazil. Medication adherence, persistence, and clinical outcomes were evaluated at 12 months of follow-up. Medication persistence was historically compared to overall PsA patients treated in Brazil. Associated factors were identified through log-binomial regression. Results: One hundred ninety-seven PsA patients were included in the study, of whom 147 (74.6%) and 142 (72.1%) had medication adherence and persistence, respectively. Patients treated with infliximab presented the highest adherence (90.5%) and persistence rate (95.2%) in comparison to patients treated with other drugs, except for adalimumab versus infliximab for adherence outcome. All clinical measures significantly improved in patients with medication adherence and persistence. Medication persistence was higher for patients attended by specialty pharmacy than other PsA patients in Brazil. The associated factors to higher medication adherence were lower disease activity by BASDAI, being non-white race, and intravenous drug use. The associated factors to higher medication persistence were lower disease activity by Bath Ankylosing Spondylitis Activity Index (BASDAI), intravenous drug use, non-use of corticoids and non-steroidal anti-inflammatory drugs, and comorbidity (AU)

Fungal infections following treatment with monoclonal antibodies and other immunomodulatory therapies / Infecciones fúngicas como consecuencia de tratamientos con anticuerpos monoclonales y otras terapias inmunomoduladoras

Tumor necrosis factor (TNF) is a proinflammatory cytokine involved in a wide range of important physiologic processes and has a pathologic role in some diseases. TNF antagonists (infliximab, adalimumab, etanercept) are effective in treating inflammatory conditions. Antilymphocyte biological agents (rituximab, alemtuzumab), integrin antagonists (natalizumab, etrolizumab and vedolizumab), interleukin (IL)-17A blockers (secukinumab, ixekizumab) and IL-2 antagonists (daclizumab, basiliximab) are widely used after transplantation and for gastroenterological, rheumatological, dermatological, neurological and hematological disorders. Given the putative role of these host defense elements against bacterial, viral and fungal agents, the risk of infection during a treatment with these antagonists is a concern. Fungal infections, both opportunistic and endemic, have been associated with these biological therapies, but the causative relationship is unclear, especially among patients with poor control of their underlying disease or who are undergoing steroid therapy. Potential recipients of these drugs should be screened for latent endemic fungal infections. Cotrimoxazole prophylaxis could be useful for preventing Pneumocystis jirovecii infection in patients over 65 years of age who are taking TNF antagonists, antilymphocyte biological agents or who have lymphopenia and are undergoing concomitant steroid therapy. As with other immunosuppressant drugs, TNF antagonists and antilymphocyte antibodies should be discontinued for patients with active infectious disease

El factor de necrosis tumoral (TNF) es una citocina proinflamatoria involucrada en una amplia gama de procesos fisiológicos importantes y desarrolla un papel en la patogenia de algunas enfermedades. Los antagonistas del TNF (infliximab, adalimumab, etanercept) son efectivos en el tratamiento de afecciones inflamatorias. Los agentes biológicos antilinfocitarios (rituximab, alemtuzumab), los antagonistas de la integrina (natalizumab, etrolizumab y vedolizumab), de la interleucina 17A (secukinumab, ixekizumab) o los antagonistas de la IL-2 (daclizumab, basiliximab) se usan ampliamente después del trasplante y en trastornos gastroenterológicos, reumatológicos, dermatológicos, neurológicos y hematológicos. Dado el papel relevante de estos elementos de defensa del huésped contra agentes bacterianos, virales y fúngicos, el riesgo de infección durante el tratamiento con estos antagonistas genera preocupación. Las infecciones por hongos, tanto oportunistas como endémicos, se han asociado con estas terapias biológicas, pero la relación causal no está clara, especialmente entre los pacientes con un control deficiente de su enfermedad subyacente o que están recibiendo terapia con esteroides. Los pacientes en tratamiento con estos medicamentos deben ser examinados para detectar infecciones micóticas endémicas latentes. La profilaxis con cotrimoxazol podría ser útil para prevenir la infección por Pneumocystis jirovecii en pacientes mayores de 65 años que estén tomando antagonistas de TNF, agentes biológicos antilinfocitarios, o tengan linfopenia y estén en tratamiento concomitante con esteroides. Al igual que con otros fármacos inmunosupresores, deben suspenderse los antagonistas de TNF y los anticuerpos antilinfocitarios en pacientes con enfermedad infecciosa activa hasta su control

Supervivencia a largo plazo de los fármacos biológicos anti-TNF subcutáneos administrados durante los años 2008-2012 en una cohorte de pacientes con artritis reumatoide / Long-term survival of subcutaneous anti-tumor necrosis factor biological drugs administered between 2008 and 2012 in a cohort of rheumatoid arthritis patients

Objetivo: Comparar la supervivencia de los anti-TNF subcutáneos utilizados durante el periodo 2008-2012 según práctica clínica. Material y métodos: Estudio observacional retrospectivo de todos los pacientes diagnosticados de AR que habían iniciado tratamiento con un anti-TNF subcutáneo y mantenido durante al menos 6 meses. Los datos fueron analizados mediante SPSS V17,0. Resultados: Cuarenta y nueve pacientes con AR iniciaron tratamiento con anti-TNF subcutáneo (32 con etanercept y 17 con adalimumab). La media de edad fue de 45,94 años (75,5% mujeres). La media de duración de la enfermedad previa al inicio del anti-TNF fue de 2,67 años. La media de edad al inicio del tratamiento fue de 51,84 años, índice de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones medio de 4,93. La supervivencia media del tratamiento anti-TNF fue de 8,40 años, mostrando una mayor supervivencia etanercept. La principal razón de discontinuación fue por fallo secundario (90,9%). Conclusión: En la práctica clínica habitual, la supervivencia a largo plazo de los tratamientos anti-TNF subcutáneos fue elevada e independiente de que tuvieran o no tratamiento inmunosupresor concomitante

Objective:To compare the survival of subcutaneous anti-tumor necrosis factor (TNF) drugs used between 2008 and 2012 prescribed in accordance with clinical practice. Material and methods:Retrospective, observational study of the patients in our center diagnosed with rheumatoid arthritis (RA). We included patients who had received a subcutaneous anti-TNF agent for at least 6 months. The data were analyzed using the SPSS V17.0 statistical package. Results:Forty-nine RA patients started subcutaneous biological treatment with an anti-TNF agent (32 with etanercept and 17 with adalimumab). The mean age was 45.94 years (75.5% female). The mean disease duration prior to starting anti-TNF administration was 2.67 years. The mean age at the start of treatment was 51.84 years, and the average Disease Activity Score 28 was 4.93. The median survival of the anti-TNF treatment was 8.40 years; the survival of etanercept was the longer of the two. The main reason for discontinuation was secondary failure (90.9%). Conclusions:In routine clinical practice, the survival of subcutaneous anti-TNF treatment was extensive and was independent of whether or not the patients received concomitant immunosuppressive therapy

Efectividad y seguridad en nuestro entorno de adalimumab como tratamiento anti-TNF de primera linea en niños con enfermedad de Crohn / A real-world study focused on the effectiveness and safety of adalimumab as first-line anti-TNF treatment for pediatric Crohn's disease

Introducción y objetivos: Adalimumab (ADA), anticuerpo anti-TNF-α monoclonal recombinante de origen humano, generalmente se emplea como tratamiento de segunda línea en niños con enfermedad de Crohn (EC) que no han respondido o han perdido respuesta a infliximab (IFX). En las series publicadas más del 70% de los pacientes habían sido tratados inicialmente con IFX. Los datos sobre la eficacia a corto y a largo plazo de ADA en pacientes naïve a anti-TNF son muy limitados. El objetivo del presente estudio es describir nuestra experiencia con ADA como tratamiento anti-TNF de primera línea en niños con EC. Material y método: Estudio multicéntrico, retrospectivo que incluye pacientes con EC tratados con ADA como anti-TNF de primera línea. Resultados: Se incluyeron 62 pacientes (34 varones) con una edad media de 13,0 ± 2,4años, un tiempo de evolución de la enfermedad de 7,3 meses (RIQ 2,7-21) y un wPCDAI de 35 puntos (RIQ 24,3-47,5). En el momento de comenzar ADA, 58 pacientes (93,5%) estaban recibiendo tratamiento inmunomodulador. A las 12 semanas de tratamiento el 80,6% (50/62) habían alcanzado la remisión clínica, así como el 95% (57/60) a las 52 semanas. Ocho pacientes (13%) presentaron efectos adversos. Se constató un incremento significativo de los z-scores de talla, velocidad de crecimiento e índice de masa corporal (IMC) a las 52 semanas de tratamiento, en especial en aquellos con retraso de crecimiento. Conclusiones: El tratamiento con ADA favorece una remisión clínica prolongada en pacientes naïve a anti-TNF. El tratamiento con ADA mejora la velocidad de crecimiento en niños con EC y retraso de crecimiento al inicio del tratamiento (AU)

Background and objectives: Adalimumab (ADA), a monoclonal humanised anti-TNF antibody, is usually prescribed as a second-line treatment in paediatric Crohn's disease (CD) patients who have become unresponsive or developed intolerance to infliximab (IFX). In the case series reported, more than 70% of patients had initially been treated with IFX. Data on short- and long-term effectiveness of ADA in anti-TNF naïve patients is limited. The aim of this study is to describe our experience with ADA as a first-line anti-TNF in paediatric CD patients. Material and methods: This is a multicentre retrospective study including anti-TNF naïve paediatric CD patients treated with ADA as first-line anti-TNF. Results: Sixty-two patients (34 males), with a mean age of 13.0 ± 2.4years and a disease duration of 7.3 (IQR 2.7-21) months were included. Median wPCDAI was 35 (IQR 24.3-47.5). Fifty-eight out of 62 (93.5%) were on combo therapy at baseline. Clinical remission at week 12 was achieved in 50 out of 62 (80.6%) and in 57 out of 60 (95.0%) at week 52. Eight patients (13%) reported adverse events. Mean height, growth rate and BMI z-scores improved significantly between baseline and week 52, especially in patients with growth failure. Conclusions: ADA treatment leads to lasting clinical remission in anti-TNF naïve paediatric patients with CD. ADA significantly improved growth rate in children with CD who had growth delay at baseline (AU)

Evolution over thirty years of the profile of inpatients with reactive arthritis in a tertiary rheumatology unit / Evolución durante 30 años del perfil de pacientes hospitalizados con artritis reactiva en una unidad de reumatología de tercer nivel

Reactive arthritis (ReA) is sterile arthritis occurring after extra articular bacterial infection. The aim of this study was to analyze, over 30 years, clinical, biological and imaging characteristics as well as therapeutic management of new cases of ReA, comparing two periods. Methods. retrospective monocentric study, data of all the patients followed in our unit between January 1st 1984 and April 2014 with the diagnosis or ReA were analyzed (clinical and biological features, management and outcome), and compared between two periods: from January 1984 to December 1993, and from January 2004 to December 2013. Results. Sixty two patients fulfilling international diagnosis criteria were analyzed. There was no significant difference between the two periods in number of new cases, clinical presentation, biological data or outcome. Changes in therapeutic management were obvious with occurrence of anti TNF in the recent period. Conclusion. Reactive arthritis is still a current rheumatologic problem in a developed country, with a need of early and tailored rheumatologic management (AU)

Las artritis reactivas (ARe) son artritis estériles que se manifiestan después de una infección bacteriana extraarticular. El objetivo de este estudio es analizar, durante 30 años, las características clínicas, biológicas e imagenológicas, así como la gestión del tratamiento de la ARe, mediante la comparación de 2 periodos. Métodos. Estudio retrospectivo monocéntrico. Se analizaron los datos de todos los pacientes diagnosticados con ARe en nuestra unidad entre el 1 de enero de 1984 y abril de 2014 (rasgos clínicos y biológicos, gestión y resultados) y se compararon con 2 periodos: de enero de 1984 a diciembre de 1993, y de enero de 2004 a diciembre de 2013. Resultados. Se analizaron los datos de 62 pacientes que cumplieron los criterios de diagnóstico internacionales. No existió una diferencia significativa entre los 2 periodos en la cantidad de casos, presentación clínica, datos biológicos o resultados. Los cambios de la gestión del tratamiento fueron evidentes, con la aparición de anti-TNF en el periodo reciente. Conclusión. La artritis reactiva continúa siendo un problema reumatológico actual en los países desarrollados, con una necesidad de tratamiento reumatológico temprano y personalizado (AU)

Terapia combinada en enfermedad inflamatoria intestinal: ¿una asociación necesaria? / Combination therapy in inflammatory bowel disease: a necessary association?

The management of inflammatory bowel disease (IBD) is constantly changing due to the arrival of new therapeutic agents. Combined therapy (biological associated with immunosuppressive therapy) has proven to be effective, reducing immunogenicity (antibody formation), optimizing the pharmacokinetics of biological therapy with anti-TNF. This therapeutic strategy has associated risks (neoplasia and intercurrent infections) that are not only explained by the use of drugs but also by the increase of cases in older ages. It is essential for the medical team to be familiar with the optimization and personalization of the therapy to achieve clear therapeutic objectives with the lowest possible risks.

El manejo de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) está en constante cambio, debido a la llegada de nuevos agentes terapéuticos. La terapia combinada (terapia biológica asociada a inmunosupresores) ha demostrado ser efectiva al disminuir la inmunogenicidad (formación de anticuerpos) permitiendo la optimización farmacocinética. Esta estrategia terapéutica tiene riesgos asociados (neoplasias e infecciones intercurrentes) que no sólo se explican por el uso de fármacos sino también por el aumento de casos en edades más avanzadas. Es fundamental que el equipo tratante este familiarizado con la optimización y personalización de la terapia para así lograr objetivos terapéuticos claros con los menores riesgos posibles.

Panarteritis nudosa con patrón de respuesta inflamatoria sistémica: respuesta a anti-TNF / Polyarteritis Nodosa with a Systemic Inflammatory Response Pattern: Effectiveness of anti-TNF

No disponible

Pioderma gangrenoso: terapias clásicas y emergentes / Pyoderma gangrenosum: Classic and emerging therapies

El pioderma gangrenoso es una dermatosis ulceronecrótica que representa un desafío importante para el clínico no solo porque puede simular otras dermatosis, sino porque en general no responde a los tratamientos habituales. Durante el último año han surgido nuevos estudios acerca de la eficacia real de los tratamientos convencionales, tales como la ciclosporina y los glucocorticoides sistémicos. Estos estudios han demostrado que los tratamientos clásicos son comparables pero insuficientes como monoterapia. Han surgido nuevos tratamientos, como los agentes ahorradores de glucocorticoides, los inhibidores del factor de necrosis tumoral y la cirugía. Esta revisión es una puesta al día de la evidencia actual para el tratamiento del pioderma gangrenoso (AU)

Pyoderma gangrenosum is an ulceronecrotising dermatosis that represents a challenge for any clinician, not only for its ability to mimic other dermatoses but also for its lack of response to treatment. During the past year, there have been new studies about the efficacy of standard therapies, such as cyclosporine and systemic corticosteroids. These studies showed that classic treatment was comparable, but they are insufficient as monotherapy. That being said, new emerging therapies are becoming important, as the use of corticosteroid-sparing agents, tumour necrosis factor inhibitors or even surgery. This review updates the current evidence for the treatment of pyoderma gangrenosum (AU)

Nuevos tratamientos en psoriasis / New treatments in psoriasis

No disponible

Psoriasis e hígado graso no alcohólico / Psoriasis and Nonalcoholic Fatty Liver Disease

El hígado graso no alcohólico es la principal causa de enfermedad hepática en nuestro medio. Los pacientes con psoriasis presentan mayor prevalencia y gravedad y peor pronóstico de esta hepatopatía. El vínculo patogénico entre ambas es el estado de inflamación crónica y la resistencia periférica a la insulina, habitual en las comorbilidades asociadas a la psoriasis. Por este motivo, en la evaluación de los pacientes con psoriasis, en particular si existen componentes del síndrome metabólico y se requiere tratamiento sistémico, se recomienda descartar esta posibilidad. La coexistencia de psoriasis e hígado graso no alcohólico, con probable sinergia entre ambos, condiciona las medidas generales que deben recomendarse en estos pacientes y también la estrategia terapéutica, por la potencial hepatotoxicidad de algunos de ellos. En este sentido, algunos de los fármacos convencionales habituales como acitretino, metotrexato o ciclosporina presentan potenciales efectos hepatotóxicos cuya repercusión en cada paciente debe evaluarse de forma individualizada. Los fármacos anti-TNF podrían tener efectos beneficiosos fundamentados en el buen control del proceso inflamatorio y de una mejoría de la resistencia periférica a la insulina. Sin embargo, se han descrito casos de hepatotoxicidad en algunos pacientes. No existe evidencia de efectos beneficiosos o perjudiciales de los fármacos anti p40 o anti IL-17 (AU)

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most prevalent liver condition in the West. The prevalence and severity of NAFLD is higher and the prognosis worse in patients with psoriasis. The pathogenic link between psoriasis and NAFLD is chronic inflammation and peripheral insulin resistance, a common finding in diseases associated with psoriasis. NAFLD should therefore be ruled out during the initial evaluation of patients with psoriasis, in particular if they show signs of metabolic syndrome and require systemic treatment. Concomitant psoriasis and NAFLD and the likelihood of synergy between them place limitations on general recommendations and treatment for these patients given the potential for liver toxicity. As hepatotoxic risk is associated with some of the conventional drugs used in this setting (e.g., acitretin, methotrexate, and ciclosporin), patients prescribed these treatments should be monitored as appropriate. Anti-tumor necrosis factor agents hold the promise of potential benefits based on their effects on the inflammatory process and improving peripheral insulin resistance. However, cases of liver toxicity have also been reported in relation to these biologics. No evidence has emerged to suggest that anti-p40 or anti-interleukin 17 agents provide benefits or have adverse effects (AU)

Meningitis por Moraxella catarrhalis durante tratamiento con certolizumab / Moraxella catarrhalis meningitis during certolizumab pegol treatment

No disponible

Fármacos anti-TNF, anticuerpos antinucleares y autoinmunidad en pacientes con psoriasis / Tumor Necrosis Factor Inhibitors, Antinuclear Antibodies, and Autoimmunity in Patients With Psoriasis

No disponible

Inducción de anticuerpos y enfermedades autoinmunes en pacientes con psoriasis tratados con fármacos anti-TNFalfa / Induction of Autoantibodies and Autoimmune Diseases in Patients with Psoriasis Receiving Tumor Necrosis Factor Inhibitors

Introducción: Se ha descrito la inducción de anticuerpos antinucleares (ANA) y el desarrollo de enfermedades autoinmunes tras el tratamiento con fármacos anti-TNFα, aunque existe controversia sobre su significado. Objetivos: Determinar la aparición de enfermedades autoinmunes y de autoanticuerpos en pacientes psoriásicos tratados con fármacos anti-TNFα subcutáneos (adalimumab y etanercept). Relacionar su desarrollo con la efectividad del tratamiento, posibles efectos adversos y con el orden de administración del fármaco anti-TNFα. Evaluar los factores predictores de aparición de ANA y de enfermedades autoinmunes. Métodos: Estudio retrospectivo sobre una cohorte de 121 pacientes seguidos en un período de 11 años. Se determinaron los ANA (si fueran positivos), también se investigaron los anticuerpos anti-ADN de doble cadena y los anticuerpos extraíbles del núcleo basales a los 3, 6, 12 meses (admitiendo en el estudio a aquellos pacientes con una determinación basal y otra durante el primer año) y posteriormente cada año. En cada consulta se calculó el Psoriasis area and severity index y se recogieron los posibles efectos adversos. Resultados: Durante el tratamiento de la psoriasis moderada-grave con adalimumab y etanercept se produce un aumento significativo en la positivización de los ANA, no acompañada del desarrollo de enfermedades autoinmunes. No se observa correlación con la efectividad del tratamiento, el orden cronológico de utilización de los fármacos anti-TNFα ni, aparentemente, con la aparición de efectos adversos. No se demuestran factores predictores del desarrollo de ANA excepto el índice de masa corporal. Conclusión: Recomendamos la determinación de ANA y el despistaje de enfermedades autoinumnes previos al tratamiento con fármacos anti-TNFα, pero no una determinación seriada y rutinaria durante el seguimiento, excepto en aquellos casos en los que existan signos o síntomas de sospecha de enfermedad autoinmune (AU)

Background: The induction of antinuclear antibodies (ANA) and the onset of autoimmune diseases have been reported after treatment with tumor necrosis factor (TNF) inhibitors, though controversy persists. Objectives: To determine the frequency of onset of autoimmune diseases and of the appearance of autoantibodies in psoriasis patients administered TNF inhibitors (adalimumab and etanercept) subcutaneously and to correlate this with the effectiveness of treatment, adverse effects, and the order of use of TNF inhibitors. We also tried to identify any factors that might predict the appearance of ANA and autimmune diseases. Methods: We performed a retrospective study of a cohort of 121 patients monitored over an 11-year period. ANA were measured at baseline and at 3, 6, and 12 months; positive results were followed up by study of antibodies to double-stranded DNA. Extractable nuclear antigen (ENA) antibodies were also studied at baseline and at 3, 6, and 12 months. Patients with a baseline assay of ANA and ENA at least one more assay during the first year were included in the study, and these antibodies were measured annually thereafter. Psoriasis area severity index was calculated and adverse effects were recorded at each visit. Results: A significant increase in ANA positivity was observed during treatment of moderate-to-severe psoriasis with adalimumab and etanercept, but this was not associated with the onset of autoimmune diseases. No correlation was observed with treatment efficacy, the order of use of TNF inhibitors, or the appearance of adverse effects. No predictive factors for the appearance of ANA were identified, except for the body mass index. Conclusions: We recommend ANA measurement and screening for autoimmune diseases prior to treatment with TNF inhibitors, but not routine serial measurements of ANA during follow-up except in patients with signs or symptoms suggestive of autoimmune disease (AU)

Pustulosis palmoplantar por adalimumab en un paciente con enfermedad de Crohn / Palmoplantar pustulosis by adalimumab in a patient with Crohn disease

No disponible

Risk factors for tuberculosis in inflammatory bowel disease: anti-tumor necrosis factor and hospitalization

Aims: To determine risk factors for active tuberculosis in patients with inflammatory bowel diseases. Methods: Retrospective, case-control study at 4 referral hospitals in Spain. Cases developed tuberculosis after a diagnosis of inflammatory bowel disease. Controls were inflammatory bowel disease patients who did not develop tuberculosis. For each case, we randomly selected 3 controls matched for sex, age (within 5 years) and time of inflammatory bowel disease diagnosis (within 3 years). Inflammatory bowel disease characteristics, candidate risk factors for tuberculosis and information about the tuberculosis episode were recorded. Multivariate analysis and a Chi-squared automatic interaction detector were used. Results: Thirty-four cases and 102 controls were included. Nine of the 34 cases developed active tuberculosis between 1989 and 1999, and 25 became ill between 2000 and 2012. Multivariate regression showed an association between active tuberculosis and anti-TNF (tumor necrosis factor) therapy in the previous 12 months (OR 7.45; 95% CI, 2.39-23.12; p = 0.001); hospitalization in the previous 6 months (OR 4.38; 95% CI, 1.18-16.20; p = 0.027); and albumin levels (OR 0.88; 95% CI, 0.81-0.95; p = 0.001). The median time between the start of biologic therapy and the onset of active tuberculosis was 13 (interquartile range, 1-58) months. Tuberculosis developed after a year of anti-TNF therapy in 53%, and late reactivation occurred in at least 3 of 8 patients. Conclusions: The main risks factors for developing tuberculosis were anti-TNF therapy and hospitalization. Over half the cases related to anti-TNF treatment occurred after a year (AU)

No disponible

Tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal: lo nuevo de la Digestive Disease Week 2016 / Treatment of inflammatory bowel disease: what's new in Digestive Disease Week 2016

La enfermedad inflamatoria intestinal es un trastorno crónico de etiología desconocida, resultado de una respuesta patológica, tanto del sistema inmune innato como del adquirido, lo que conduce a una inflamación crónica del tubo digestivo. Se han incorporado nuevos fármacos en el arsenal terapéutico de la enfermedad inflamatoria intestinal; sin embargo, estos tratamientos no son eficaces en todos los pacientes y, en los que responden inicialmente, se ha descrito una pérdida de respuesta a lo largo del tiempo. Además, en ocasiones inducen efectos secundarios y con frecuencia conllevan un elevado coste. El objetivo del presente artículo es revisar los estudios presentados en la Digestive Disease Week 2016 que aportan nuevos datos sobre la optimización de los tratamientos actualmente aprobados para la enfermedad inflamatoria intestinal, la experiencia de la práctica clínica con fármacos de reciente aprobación y algunos estudios sobre moléculas que se encuentran en fase de desarrollo para el tratamiento de estas enfermedades

Inflammatory bowel disease is a chronic disorder of unknown aetiology that results from a pathologic response from both the innate and acquired immune systems, leading to chronic inflammation of the gastrointestinal tract. New drugs have been introduced into the therapeutic armamentarium of inflammatory bowel disease but are not effective in all patients; moreover, among initial responders, there have been reports of loss of response over time. In addition, these drugs sometimes have adverse effects and are often expensive. The present article reviews the studies presented at Digestive Disease Week 2016 that provided new data on the optimisation of currently approved treatments for inflammatory bowel disease, experience with recently approved drugs in clinical practice, and some studies on molecules that are under development for the treatment of these diseases

Outcome after a dose "de-intensification" strategy with anti-TNF drugs in patients with Crohn's disease / Resultado después de una dosis "desintensification" estrategia con medicamentos anti-TNF en pacientes con enfermedad de Crohn

BACKGROUND: Dose "intensification" is a recommended strategy to recover therapeutic benefit in Crohn's disease (CD) patients who have lost initial response to anti-TNF therapy. Once patients have achieved remission, dose "de-intensification" can be used for cost and safety reasons. OBJECTIVES: The primary aim of this study was to evaluate the long-term durability of remission after stepping down anti-TNF therapy. The secondary aim was to identify predictive factors associated with loss of response after "de-intensification" and to evaluate the effectiveness of a second "re-intensification" in patients who lost response after the treatment was stepped down. METHODS: We evaluated CD patients who received at least one standard anti-TNF dosage after achieving remission with "intensified" anti-TNF therapy. RESULTS: Twenty-four patients were included. The treatment was "intensified" because of partial response in 11 patients, loss of response in 10, and primary lack of response in 3. Eight of the 24 patients had lost response after a median follow-up of only 7 months after "de-intensification" of the anti-TNF therapy. The anti-TNF drug was "intensified" again in all 8 patients. Three patients did not respond to the new "intensification", two had partial response and three achieved remission. On univariate analysis, no predictive factors were identified for loss of response after treatment "de-intensification". Conclusions: After only 7 months of follow-up, one-third of the CD patients who received "de-intensification" therapy lost response; of these, two-thirds did not achieve response after subsequent "re-intensification". Antecedentes: La "intensificación" del tratamiento anti-TNF podría ser una opción terapéutica en los pacientes con enfermedad de Crohn (EC) pierden la respuesta inicial a la dosis estándar. Una vez que los pacientes alcanzan de nuevo la remission podría plantearse la "desintensification" del tratamiento por motivos de costs y seguridad. Objetivos: Primario evaluar la duración de la remisión a largo plazo tras la "desintensificación" del tratamiento anti-TNF. Secundario: Identificar los factores predictivos de recidiva tras la "desintensification" y evaluar la eficacia de una nueva "intensificación" en los pacientes que recidivaron tras la "desintensificación" del tratamiento. Métodos: Se incluyeron pacientes con EC que recibieron al menos una dosis estándar de tratamiento anti-TNF después de alcanzar la remisión con el tratamiento "intensificado". Resultados: Veinte y cuatro pacientes fueron incluidos. El tratamiento se "intensificó" por respuesta parcial en 11 pacientes, por pérdida de respuesta en 10 y por falta de respuesta primaria en 3. Ocho de los 24 pacientes perdieron respuesta después de una mediana de 7 meses de seguimiento tras la "desintensification" del anti-TNF. El tratamiento anti-TNF se "intensificó" de nuevo en los 8 pacientes. Tres de ellos no respondieron a la nueva "intensificación", 2 presentaron una respuesta parcial y 3 alcanzaron de nuevo la remisión. No se identificaron factores predictivos de recidiva después de la "desintensificación" del tratamiento. Conclusiones: Después de sólo 7 meses de seguimiento, un tercio de los pacientes con EC en los que se "desintensificó" el tratamiento anti-TNF perdió la respuesta; dos tercios de ellos no lograron respuesta tras la "re-intensificación"

ANTECEDENTES: La "intensificación" del tratamiento anti-TNF podría ser una opción terapéutica en los pacientes con enfermedad de Crohn (EC) pierden la respuesta inicial a la dosis estándar. Una vez que los pacientes alcanzan de nuevo la remission podría plantearse la "desintensification" del tratamiento por motivos de costs y seguridad. OBJETIVOS: Primario evaluar la duración de la remisión a largo plazo tras la "desintensificación" del tratamiento anti-TNF. Secundario: Identificar los factores predictivos de recidiva tras la "desintensification" y evaluar la eficacia de una nueva "intensificación" en los pacientes que recidivaron tras la "desintensificación" del tratamiento. MÉTODOS: Se incluyeron pacientes con EC que recibieron al menos una dosis estándar de tratamiento anti-TNF después de alcanzar la remisión con el tratamiento "intensificado". RESULTADOS: Veinte y cuatro pacientes fueron incluidos. El tratamiento se "intensificó" por respuesta parcial en 11 pacientes, por pérdida de respuesta en 10 y por falta de respuesta primaria en 3. Ocho de los 24 pacientes perdieron respuesta después de una mediana de 7 meses de seguimiento tras la "desintensification" del anti-TNF. El tratamiento anti-TNF se "intensificó" de nuevo en los 8 pacientes. Tres de ellos no respondieron a la nueva "intensificación", 2 presentaron una respuesta parcial y 3 alcanzaron de nuevo la remisión. No se identificaron factores predictivos de recidiva después de la "desintensificación" del tratamiento. CONCLUSIONES: Después de sólo 7 meses de seguimiento, un tercio de los pacientes con EC en los que se "desintensificó" el tratamiento anti-TNF perdió la respuesta; dos tercios de ellos no lograron respuesta tras la "re-intensificación"

Niveles de fármaco y anticuerpos antifármaco en el manejo clínico del paciente con enfermedad inflamatoria intestinal / Drugs and anti-drug antibody levels in the management of patients with inflammatory bowel disease

No disponible

Tratamiento de las enfermedades inflamatorias intestinales / Treatment of inflammatory bowel diseases

Además de los anti-TNF y los inmunosupresores, poco a poco se va disponiendo de nuevas opciones en el tratamiento de las enfermedades inflamatorias intestinales. El vedolizumab ya ha sido aprobado por la Food and Drug Administration y la European Medicines Agency, y está demostrando su utilidad en el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn incluso en casos refractarios a los anti-TNF. Otros anticuerpos dirigidos a otras dianas como el PF-00547659 (anti-MAd-CAM-1), el ustekinumab (anti- IL23/IL12) o el MEDI2070 (anti-IL23) muestran resultados esperanzadores en diversas situaciones clínicas. Mongersen (oligonucleótido antisentido, anti-Smad7) y ozanimod (modulador del SP-1) son nuevas alternativas que también han demostrado eficacia en condiciones de ensayo clínico en la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, respectivamente. Algunos datos sugieren que el trasplante fecal podría ser eficaz en algunos pacientes, aunque globalmente no ha demostrado todavía su eficacia en las enfermedades inflamatorias intestinales. El trasplante autólogo de 'stem-cells' ha probado su eficacia a medio plazo en la enfermedad de Crohn refractaria. El abanico de posibles tratamientos es cada vez más amplio, y la investigación futura debe concentrarse en la selección del tratamiento más adecuado para cada paciente y en los estudios comparativos entre las diversas opciones

In addition to immunosuppressive drugs and anti-TNF, there are a number of new options in the treatment of inflammatory bowel diseases. Vedolizumab has been approved by the FDA and EMA and has demonstrated utility both in the treatment of ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD), even in anti-TNF refractory patients. Other monoclonal antibodies with different targets such as PF-005447659 (antiMAd-CAM1), ustekinumab (anti-IL23/IL12) or MEDI2070 (anti-IL23) have shown promising results in distinct clinical scenarios. Mongersen (antisense oligonucleotide anti-Smad7) and oznimod (an SP-1 modulator) are new alternatives with proven efficacy in clinical trials in CD and UC, respectively. Some data suggest that faecal microbiota transplantation could be efficacious in individual patients, although controlled data do not show clear differences difíwith placebo. Autologous stem-cell transplantation has shown long-term efficacy in 'ultra- refractory' CD. The number of possible treatments is constantly increasing, and future research should focus both on the selection of the most appropriate treatment for any given patient and on comparative trials between options